트립탄, 편두통 기전에 입각한 첫 번째 급성기 치료제

급성기 편두통이 발생하면

- 일반적으로는 통증의 강도가 꽤 심해서 일상생활, 사회생활, 여가생활을 하지 못하거나, 또는 상당히 지장을 받는 경우가 많습니다.

- 또한, 언제 발생할지 예측하기 어렵기 때문에 친구와의 약속을 잡기도 겁이 나는 경우가 많고, 잡았던 약속을 취소하는 등 삶의 질이 매우 떨어집니다.

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그렇기 때문에 편두통은 반드시 잘 진단되어야하고,

편두통이 발생했을 때에는 적절하게, 빠른 치료가 이루어져야 합니다.

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급성기 편두통 치료의 목적은

1. 두통의 ​강도 감소

2. 두통의 지속 시간 감소

3. 최대한 빠른 시간 내에 일상/사회생활에 복귀

하는 것에 있습니다.

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급성기 편두통 치료제는 크게 두 가지인데요.

1. 일반적인 진통제 - 모든 형태의 통증에 대한 진통효과가 있습니다.

2. 편두통 특이약물 - 편두통의 통증에 특이적으로 효과가 있습니다.

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오늘은 이중에서 2번. 편두통 특이 약물 중 트립탄에 대한 이야기를 하려고 합니다.

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트립탄은 편두통 발생 기전에 기반을 두고 개발된 첫 번째 약제로, 1991년에 세상에 모습을 드러냈습니다.

요즘에는 트립탄 성분으로 된 약제가 여러 가지가 있지만, 당시에는 수마트립탄이 처음이었죠.

 

만약에 여러분이, 편두통이 발생할 때에 느끼는 통증을 가장 전형적으로 느끼는 분이라면

아마도 그 통증을

'혈관뛰듯이', '심장뛰듯이', '박자감이 있는'

혹은

'지끈지끈', '욱신욱신'

이렇게 표현하실겁니다.

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그래서 아주 오래 전부터 편두통은 혈관이 문제가 생겨서 발생하는 두통이라고 생각했습니다. 특히, 혈관이 확장하는 것이 원인이라서 편두통이 생긴다고 생각했죠.

그래서 혈관을 수축시키는 물질을 개발하기 위해 노력을 했고, 선택적 세로토닌 (5-HT) 1B/1D 작용제인 트립탄이 탄생하게 되었습니다.

최근 편두통 연구가 엄청난 발전을 하고 나서 보니, 이 생각은 일부는 맞고 일부는 틀린 것이었습니다.(결과적으로는 혈관이 확장되는 것이 맞기는 하지만요)

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Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018 Jan;14(1):25-41

편두통의 작용 기전의 일부를 아주 잘 요약한 그림인데요,

오른쪽 위쪽을 보시면 트립탄이 있습니다.

편두통의 기전에 대한 트립탄의 역할은 1, 4번. 이렇게 크게 두 가지 입니다.

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1번 부터 보시면.

CGRP라는 물질은 강력한 혈관확장제로, 바로 이것이 편두통 발생 기전의 핵심입니다.

이 CGRP가 신경말단에서 분비되면서부터 편두통이 스멀스멀 시작되게 되는데요, 이것을 5-HT 1B/1D 수용체가 억제하고 있습니다.

어떤 원인에 의해서든 이 '억제'가 풀리면 CGRP가 분비되어서 편두통이 발생하게 되는데,

트립탄은 이 5-HT 1B/1D 수용체에 작용을 해서, CGRP의 분비를 억제하도록 하는 역할을 합니다.

정리하면, [{(CGRP 분비 -> 편두통 발생)을 5-HT 1B/1D 수용체가 억제} 하도록 5-HT 1B/1D 수용체에 작용] 하는 것이 트립탄의 역할입니다.

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4번을 보시면,

CGRP가 분비되어서 뇌 주변 특히 뇌막의 ​혈관을 확장시킵니다.

그런데 트립탄은 이 혈관들에 직접 작용해서 혈관을 수축시킵니다.

결국 트립탄 vs. CGRP의 혈관에서의 싸움에서 CGRP가 이기면 급성기 편두통이 심하게 오는 것이고요, 트립탄이 이기게 되면 급성기 편두통이 시작되다가 끝나버리게 되는 것이죠.

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현재 국내에는 5 종류의 트립탄이 처방가능합니다.

성분명	수마트립탄 (sumatriptan)	졸미트립탄 (zolmitriptan)	알모트립탄 (almotriptan)	나라트립탄 (naratriptan)	프로바트립탄 (frovatriptan)
제품명	이미그란 수마트란 슈그란 마이그란	조믹	알모그란	나라믹 나그란	미가드
효과시작	0.5-1 시간	0.5-1	0.5-1	1-3	~2
Tmax	2 시간	2.5	1.5-2	2-3	2-4
반감기	2	3	3	6	26

 

 

여러분들께서 복용하고 계신 약이 위에 있나요?

수마트립탄은 가장 먼저 개발된 트립탄으로 피부 밑이나 근육에 주사할 수도 있고, 코에 뿌리는 분무제, 좌약 등 경구 복용할 수 있는 제형 외에도 여러 제형이 있습니다. 피하주사나 코분무제는 약효가 매우 빠르고 강하게 나타나서 좋을 것 같습니다. 그리고 구토가 심해서 약을 먹지 못하는 분들에게 유용하겠지만, 아직은 우리나라에서는 사용이 불가능합니다.

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내년 쯤에 나라트립탄 구강붕해정이 나온다고 하니, 편두통이 발생할 때에 구토가 심한 분들에게는 아주 좋은 대안이 될 것 같습니다.(나왔습니다. 유유제약 나그란)

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각각의 트립탄 성분에 대해서는 위의 표에 적어놓기는 했는데요, 다음 포스팅에서는 이 성분들의 특징 및 일반적인 사용 방법에 대해 이야기해보겠습니다.

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감사합니다.

 

 

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